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発達障害:研究と支援を車の両輪に!

毎年、5月から7月は毎週、医学部・歯学部学生相手の「発生学」講義を担当しており、気が抜けない季節。最新の研究成果なども盛り込むので、PowerPointの更新もあるが、同じスライドを使って講義していても発見があるというのが授業の面白いところ。学生さんとの相互作用によって、私の脳も活性化するのだ。

今週の授業で気づいたことがある。自分の研究の専門である神経発生について、教科書以上に踏み込んだ講義内容にして熱く語っていたのだが、大脳皮質の領域化に関して、以下のような(業界では)有名な模式図をスクリーンに移して説明した。
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大脳皮質にはいわゆる「領野」と呼ばれるエリア分けがある。ヒトの脳ではブロードマンのものが有名だが、基本的なパターンは齧歯類でも同様であり、脳の後ろ側には「視覚野(この図ではV1)」があり、やや前の方に「運動野(M1)」があって、その間に挟まれて「感覚野(S1)」が存在する。

このような脳の領域が形成されるのに種々の遺伝的なプログラムが働いているのだが、中でも、Emx2とPax6は互いに相補的な働きをしているようで、Emx2は大脳皮質原基の後ろ側と真ん中側で強く働くのに対して、Pax6は前側と側方でその働きが強い。

これらの遺伝子の働きが完全に失われると(つまり、ノックアウトマウスや変異マウスでどうなるかを調べることによってわかる)、Emx2の場合にはM1が広がってV1が狭くなり、Pax6の場合にはV1が広がってM1が狭くなる。

ちなみに、Pax6は私にとってはずっと研究してきたmy favorite geneなのだが、自閉スペクトラム症のリスク遺伝子でもある(より専門的には、シモンズ財団の自閉症関連遺伝子データベース上ではsyndromic geneとして登録されている)。我々自身も貢献しており、これまでにPax6遺伝子の自然発症変異ヘテロ接合ラットおよびマウス(遺伝子の片方のみが傷ついている)を用いた解析によって、齧歯類版での「自閉症様行動異常」を示すことを報告してきた(Umeda et al., 2010; Yoshizaki et al., 2016)。

講義室の大きなスクリーンに映し出されたこの図を説明しながら、Pax6の機能が失われた場合のV1が広がってM1が狭くなるという状態(専門家は「表現型」という言い方を好む)は、視覚記憶が鋭い(見たそのままの情景を絵に描けるなど)ケースや、逆に軽微な運動異常(塗り絵をはみ出してしまうなど)を伴う自閉症の病態を、統一的に説明できるのではないか? ということに気づいたのだ。

あるいはもしかしたら、自閉症などの発達障害の方の「感覚過敏」の原因としては、V1とM1の間のS1(感覚野)がやや広がった状態なのではないだろうか? あるいは、Pax6は前頭葉エリア、側頭葉エリアでも発現しているので、もしPax6の機能が悪くなったら、種々の連合記憶だったり、言語中枢の働きも障害を受けるのではないか???

……そう思って、成体Pax6変異ヘテロ接合ラット脳の画像解析の論文(Hiraoka et al., 2016)を見直した。正常な野生型のラットに比して、Pax6変異ラットでは脳のいろいろな部位で容積が減少している。大脳皮質の領野はどうかと当たってみると、残念ながら、運動野が小さくなって、視覚野が広がっている、という傾向は見られないと結論づけていた。もう一度、この画像解析はどの程度、機能的な領野を反映できているのか、筆頭著者と議論しようと思った。


そんな気分だったので、授業後、島根大学医学部の講義のために出張する際、故オリバー・サックスの『火星の人類学者』を読み直した。改めて、このストーリーテラーは天才だと思ったのだが、それはさておき、この本に取り上げられている7人のエピソードの中には、フランコ・マニャーニ、スティーブン・ウィルシャー、テンプル・グランディンなど、視覚記憶が非常に優れている方のものが含まれている。Pax6遺伝子はそもそも眼や鼻の形成に重要で、まったく働かないとのっぺらぼうになる。Pax6の機能が半分失われた状態でも、種々の程度の虹彩の形成異常(まさにスペクトラムで)が生じるので、単純なヘテロ接合のラットやマウスでは良いモデルではないことは確かだ。視覚そのものが損なわれていたら、それによって脳の領野形成も異なるかもしれない。もっと大脳のパターン形成に異常を生じるようなモデルをつくることによって、メカニズムに迫るべきなのだろう。
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ところで、オリバー・サックスが序文を書いた『Neurotribes: The Legacy of Autism and the Future of Neurodiversity』というスティーブ・シルバーマンの著書は、ノンフィクションに与えられるサミュエル・ジョンソン賞も受賞した好著(先月、邦訳『自閉症の世界 多様性に満ちた内面の真実』がブルーバックスから刊行されました)。とくに、レオ・カナーとハンス・アスペルガーが、それぞれどのように自閉症を捉えていたか、その後の紆余曲折など非常に興味深い内容が含まれます。「Neurotribes」という造語も洒落ています。「Neurodiversity」が重要という考え方は、「個性」の脳科学を推進しようとしている立場からも、大いに賛同します。

ただ、シルバーマンの立ち位置は、自閉症等の発達障害の根本原因を探る基礎研究に資金を投じるよりも、そのような方々への支援を先に考えるべきという点にあるように思われました。とくに、基礎研究としてこれまで行われてきたのは関係する遺伝子の同定と、その遺伝子のノックアウトマウスを作製したり、患者さんからiPS細胞を作って、そのiPS細胞から神経細胞を作って、直接見ることが難しい神経細胞の病態を探るというような研究が中心だったので、その研究成果から創薬までの道のりはかなり遠いことは確かです。

さらに言えば、遺伝子・分子レベルの研究というのは、肉眼で見えない世界なので、一般の方々から理解して頂くのが難しいということがあります(シルバーマンにとっても同様だと思います)。しかしながら私自身は、発達障害の基礎研究と、当事者の支援は、車の両輪であるべきと考えます。どちらか一方だけではグルグルと回ってしまうだけでしょう。

本書はブルーバックスの枠に納めるためだったのか、原著から大幅に割愛されている部分などもありますが、一読の価値があると思います。
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by osumi1128 | 2017-06-22 00:18 | 自閉症 | Comments(0)

岩田誠先生の『ホモ ピクトル ムジカーリス ーアートの進化史』をお勧め♬

東京女子医科大学名誉教授の岩田誠先生からご高著をご恵贈頂き、海外出張のお伴に連れてきた。タイトルは『ホモ ピクトル ムジカーリス ーアートの進化史』(中山書店)。ジャケ買いしても良いと思うくらい装丁も素敵。
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岩田先生は神経内科がご専門なのだけど、認知症などに関する専門書・一般書だけでなく、広い芸術分野へのご興味と知識から『見る脳・描く脳 絵画のニューロサイエンス』(東京大学出版会、毎日出版文化賞受賞)など、アートに関わるご著書も多数。

今回は「第一章 直立二足歩行革命」から始まり、ことばをしゃべる「第二章 ホモ ロクエンスの誕生」、「第三章 ホモ ピクトルと美の誕生』、そして「第四章 ホモ ピクトル ムジカーリス」へと、現生人類の進化や、ネアンデルタール人との違いについて考察されている。続く第五章は「アートの役割」、最終章は「第六章 アートの現在」として、アートが商品化されていくという近代社会に触れて終わる。

私自身も神経科学者の端くれであり、アート好きなので、本書はとても楽しく、また何度も読み直したいものであった。とくに、二足歩行成立についての神経内科的な洞察や、ネアンデルタール人が言葉を話せたかどうかについての考察はとても興味深く、また、岩田先生がお孫さんの成長過程やご自身の記録と照らし合わせて絵の発達について考察されているくだりは微笑ましかった。

第三章以降に取り上げられる洞窟壁画については、折しもラスコーの洞窟壁画のレプリカを展示した『世界遺産 ラスコー展 クロマニヨン人が残した洞窟壁画』が、科博から多賀城の歴史博物館での展示を終えて、7月からは九州国立博物館へと巡回するところだが、いったい誰がどのような目的で洞窟壁画を描いたのかについては、研究者ならずとも一般の人々の興味をそそるテーマである。

洞窟壁画については本書でも順々に説明されるように、最初は「あの場所に獲物がいる」、「このパイソンをこうやって仕留めた」など、部族の知恵の伝播の目的から、そこで歌ったり踊ったりという儀式の場になり、狩猟採集の時代から農耕中心の時代になるに従って、ヒトの集団が多くなり、洞窟での祭事から外に出て行ったと解釈が王道であると思われる。

ただ、個人的には、全体よりも細部にこだわり、優れたスケッチの特性を持つ人が、文字の無い世界では一般的であったのではないか、その特質は自閉スペクトラム症の方の中にも共通する方がいる、という、以前に読んだ『喪失と獲得ー進化心理学から見た心と体』で主張されたニコラス・ハンフリーの主張が気になって仕方ないのだけど。

ポイントは洞窟の壁画の前で人々が本当に踊ったかどうかではなく、ハンフリーの解釈のように、旧石器時代の人類が皆、誰にも教わらなくてもきわめて写実的で生き生きとした馬やパイソンの絵を描くことができたか、それとも稀な才能を持った特別な人だったかどうかなのだが、なんとなく、その議論をしても意味がない気がしてきた。

本書はきちんと引用文献のリストもあるので、アートや人類史に興味のある方には是非お勧めしたい。岩田先生には、ずっと前、東北大学グローバルCOE時代に、市民公開講座にご登壇頂いたのが最初のご縁。現在はとある財団の会議でご一緒させて頂いている。お目にかかったら、あれこれ伺おう。



by osumi1128 | 2017-06-10 13:02 | 書評 | Comments(0)

STEM分野における男女共同参画推進

ベルリンへ3泊5日の弾丸出張。目的はSTEM Gender Equality Congressという国際会議への出席。科学・技術・工学・数学分野における男女共同参画を推進するにはどうしたらよいか、現状分析や成功事例の情報交換のために、大学や研究所などの研究機関、研究資金配分機関、種々の企業、NPO、財団などの関係者、約200名が集まった。日本からの参加者は私の他に、笹川平和財団からの1名。韓国からはCenter for Women in Science, Engineering, and Technology(WISET)という機関の代表者と随行者が参加していたが、マジョリティは欧州各国で、さらに米国、カナダ、オーストラリアなどからの参加者がいた。私は東北大学の取組みについてポスターを発表

9割が理系の東北大学では、第三期中期目標中期計画の期間内に女性研究者比率を19%にまで引き上げるというアンビシャスな目標を掲げている。これは実数にすると230名余の増加を意味するので、生半可なことではない。また、本学の努力だけではどうにもならない部分もあると思っているので、世界各国の取組みについての情報は非常に為になった。

●顕彰制度
不肖ながら今回初めて知ったのがAthena SWAN (Scientific Women’s Academic Network)という顕彰制度だ。これは英国のEquality Challenge Unitという組織が2005年に設立したもので、現在ではSTEM領域だけでなく、人文社会系にも拡大されている。男女共同参画に関する達成目標を設定してメンバーとして登録し、その成果が認証されるとランクによって金銀銅の賞がAthena SWAN Awardとして与えられる。

日本では子育てに関して厚労省の認定マークとして「くるみん」や最近では「プラチナくるみん」があり、地方自治体が認定する「男女共同参画推進事業所」などがあるが、大学が世界ランキングを気にするのであれば、こういう世界的な顕彰制度に手を挙げる方が良いかもしれない。

●研究資金配分機関、アカデミー、NPOの参画
この国際会議では、もっとも最初のKeynote Lectureを行ったのがUNESCOのDivision for Gender EqualityのDirectorであったし、その次がドイツのGermany Research Foundation(DFG)のHead of Department for Scientific Affairsの発表、欧州委員会、カナダの研究費配分機関であるCanadian Institute of Health Researchや、米国科学アカデミー、AAASなどからの参加者の講演もあった。さらに、もっと新しい組織としてEDGE Certified Foundation、Gapsquare、World Economic Forum、Accenture’s Accelerated R&D ServiceなどのCEOやCo-Founderなどの女性によるパネル討論も行われた。

このような参加者のバラエティから感じたことは、研究環境を構成する層の厚さである。それぞれの立場で「研究環境を良くするにはどうしたら良いか」に取り組んでいる。これらの組織は当然ながら博士人材の就職先でもある。Gender Equalityを推進するだけでなく、持続的な研究推進のためにも、こういう繋がりが必要だろう。行政の外郭団体としてではなく、ボトムアップにそういう組織ができることを日本でも期待したい。

●バイオメディカル研究におけるジェンダーのもう一つの意味
研究における男女の参画という意味に加えて、誰を研究対象とするか、という観点も重要。例えば、マウスを用いた行動実験では、「雌は性周期があるので、結果がブレやすいので使いにくい」と見なされている。結果として、雄のみ用いた実験が多い。また、よく使われてきた培養細胞でHeLa細胞というのは、黒人女性のがんに由来するものである。細胞レベルで実は性差があることがだんだんわかりつつある。したがって、とくにバイオメディカル研究においては、両性を扱うことが重要、ということをカナダの方が主張されていた。すでに2010年時点でNatureのコラムなどにも出ていたことではあるが、こういうシチュエーションでの話題として聴いたのは初めて。日本でもより浸透させるべき点と思った。

●Equality, Diversity, Inclusion
もっとも最初は人権運動としてのFeminismだったかもしれないが、その後、時代はgender equalityとなり、さらに人的構成のdiversityという概念に広がり、今もっとも先端はinclusionとなっている。日本語の定訳は「一体性」なのだろうか? 組織を構成する人々の多様性を受入れるということだが、その中にはdisabledだったりLGBTだったり、人種やジェンダーをさらに超えた多様性が含まれる。参考までに、今回発表を行ったAnglia Ruskin Universityのパンフレットから引用しておこう。
To harness the benefits of equality and diversity, we need to foster an inclusive environment for everyone. Allowing people to be themselves, encouraging everyone to think inclusively and to share with others.
This is why we consider the inclusivity of our curriculum, our services and our workplace. We don’t do this because the law tells us to, we do it because this will create a better environment for everyone.
ちなみに、女性を採用すると競争力が下がると懸念される方がいるかもしれないが、5月に東京で行われたGender Summit 10で発表されたエルゼビア社の分析によれば、日本では(他の国と異なり)研究者一人あたりの論文数は実は男性(下図の緑の棒グラフ)より女性(同紫の棒グラフ)の方が多い。上位10%に占める割合も同様。発明者における女性の割合(8%)よりも、特許申請における女性の割合(16%)の方が多いことも、女性が良い発明を特許に繋げていることを示唆する。
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思わず膝を打ったスライドはこちら(日本語は拙訳)。この手の講演を行うときに使わせていただこう。最後の6は、男女共同参画に限ったことではないだろう。
6 misconceptions about gender balance
1. It is just a matter of time(時間かかるけどそのうち変わるでしょ)
2. Promoting gender balance is harmful to excellence(女性参画は競争力低下だ!)
3. Gender equality is in place(もうやってるじゃない)
4. We should do something about this --- to help women(女性を助けるのに何かしてあげないとね)
5. We have to fix the women(女性を変えないとーシステムではなく)
6. What once worked, will always work(今までうまく行ってたじゃない……)

個人的には、韓国のWISETの代表のDr. Wha-Jin Hanと面識を得ることができた。この機関は韓国アカデミアのジェンダー関係を取りまとめており、バラバラだった女性向けの研究費や分析調査などを集約しているとのこと。代表は3年間、エフォート100%で務めた後に、出向元の大学に戻ることができるらしい。我が国では内閣府に男女共同参画局が置かれ、文科省では科学技術人材育成支援事業として現状のモニタリングや研究機関への支援が為されているが、とくに自然科学系における女性研究者の育成支援については、研究者の出向も含めた韓国のような取組みが、今、必要かもしれない。

また、笹川平和財団のDr. Lily Yuと再会し、意見交換できたことも良かった。同財団では東南アジアの少女や女性たちにICTのスキルを教えるプロジェクトなどを展開しているが、Dr. Yuは今後、日本のアカデミアと行政を繋ぐ役割などにも活動を広げたいと考えている。彼女は実は理化学研究所脳科学総合研究センターでポスドクをされた神経科学者でもある。その後、ブリティッシュ・カウンシルの東京オフィスを経て現在のポジションに就かれた。Dr. Yuは東京でのGender Summit 10および沖縄科学技術大学で開催されたサテライトイベントそれぞれで講演をされた。これからのご活躍に心から期待したい。

【エルゼビア社の分析資料】

【東北大学発表のポスター(PDF8.7MB)】

by osumi1128 | 2017-06-10 04:03 | 科学技術政策 | Comments(0)

大人のための最先端理科第120回:多能な細胞が脳腫瘍の原因? 「ジキルとハイド」な神経堤

2015年より週刊ダイヤモンドに「大人のための最先端理科」という連載コラムを5週間に一度、書かせて頂いています。次の6月10日号は通し番号で第120回、自分の担当は24回目ということになりました。ネタ探しには苦労は無いのですが、あっという間に5週が回ってくる気がしています。

今回は、「神経堤細胞」という不思議な細胞が主人公で、ちょっと大昔の思い出も含めたストーリー展開。気に入って頂ければ嬉しいです。
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ちなみに、6月3日号からは、友人の数学科のK先生こと、東北大学材料科学高等研究所(AIMR)所長の小谷元子先生が数学を担当。こちらも合わせてよろしくお願い致します♬ そういえば、ずっと以前、地元の河北新報紙に「往復書簡」を連載していたのでした。東北大学サイエンスカフェの大学開学百周年記念イベントでは、一緒に浴衣を着て登壇したことも……。小谷先生は現在、総合科学技術イノベーション会議の非常勤議員や、理化学研究所の非常勤理事も務められています。

記事はウェブでも読めます:

by osumi1128 | 2017-06-03 21:58 | サイエンス | Comments(0)